DOSSIER - Neurodesarrollo y Esquizofrenia. La paradoja de la teoría dopaminérgica: Vino nuevo en Odres viejos
Resumen
Las evidencias producidas por la acción antipsicótica de los neurolépticos como antagonistas de los receptores de dopamina, originó la teoría hiperdopaminérgica de la esquizofrenia. Pero una alteración funcional de las neuronas dopaminérgicas debería ser tal que simultáneamente explicase el aumento de algunos síntomas y la reducción de otros mediante el bloqueo de los receptores D2. Las manifestaciones prodrómicas de la esquizofrenia incluyen movimientos anormales que preceden y predicen la aparición de la enfermedad, y que también sugieren un déficit dopaminérgico. Una lesión de la proyección dopaminérgica mesocortical durante el desarrollo podría resultar en el deterioro funcional de la corteza prefrontal que causa los síntomas de déficit cognitivo, y en un exceso compensatorio de actividad dopaminérgica subcortical que causaría los síntomas psicóticos. La evidencia a favor de esta fisiopatología es compleja. El mecanismo de la compensación subcortical del déficit dopaminérgico prefrontal es desconocido. Se debería investigar cuál es el mecanismo de la lesión que resulta en la pérdida de la proyección mesocortical en la esquizofrenia. Nosotros hemos propuesto que la lesión dependería de excitotoxicidad inducida durante la hipoxia perinatal, que causaría la muerte selectiva de una subpoblación de neuronas dopaminérgicas susceptibles durante el período crítico del desarrollo mesencefálico.
Palabras claves:Dopamina – Esquizofrenia – Neurodesarrollo.
Neurodevelopment and Schizophrenia
Summary
The evidence of neuroleptics’ antipsychotic action due to their antagonism of dopamine receptors led to the hyperdopaminergic theory of schizophrenia. But the functional disturbance of the dopamine neurons should explain the increase and the reduction of some symptoms at the same time through the D2 receptors blockade. The prodromical manifestations of schizophrenia include abnormal movements which precede and predict the begining of the disease. They also suggest a dopamine deficit. An injury in the mesocortical dopamine projection during the neural development could result in a functional impairment of the prefrontal cortex which causes the cognitive deficit symptoms. It woud result also in an excessive compensatory subcortical dopamine activity which woud cause the psychotic symptoms. The evidence in behaf of this physiopathology is complex. The mechanism of the subcortical compensation of the prefrontal dopamine deficit remains unknown. It is necessary to find out which is the exact mechanism of the injury that causes the mesocortical projection loss in the schizophrenia. We have suggested that the injury woud depend on the excitotoxicity induced by the perinatal hypoxia which would provoke the selective death of a dopamine neurons subset which are very sensitive during the critical period of the mesencephalic development.
Key words:Dopamine – Schizophrenia - Neurodevelopment.